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    猴肝微粒體代謝表型中涉及藥物代謝的兩種酶介紹

    更新時間:2022-07-04  |  點擊率:736
      在藥物合成和篩選之前,對化合物代謝特性的計算機輔助預測可以盡快消除代謝特性差的化合物,縮小合成和篩選的范圍,并提高發現新藥的可能性。在藥物結構優化階段,使用各種體內和體外代謝實驗模型快速評估許多化合物,以指導藥物結構設計,共同選擇安全,有效,質量可控和可開發的候選化合物。當藥物進入開發階段時,有必要全面開展臨床前代謝和藥代動力學研究,包括不同動物和不同劑量的藥代動力學和吸收,組織分布和排泄,蛋白質結合,藥物代謝酶作用和代謝轉化。獲得臨床試驗批準后,應在不同的臨床試驗階段進行特殊人群的藥代動力學和藥物相互作用或代謝差異的研究。猴肝微粒體代謝動力學為制定合理的給藥方案和確定安全的治療窗口提供了科學依據。
     
      猴肝微粒體也存在于肝細胞中,肝細胞是藥物代謝和生物轉化的重要部位。q其代謝表型主要由內質網片段和RNA顆粒組成。它包含與過氧化氫有關的多種酶,稱為過氧化物酶體。也包含膽固醇合成酶,類固醇,膽紅素和藥物結合酶,以及與藥物代謝有關的酶。它可以將脂溶性藥物代謝為水溶性藥物,并通過腎臟排泄。當受損時,藥物代謝受損,藥物作用時間延長。
     

     

      猴肝微粒體代謝表型中涉及藥物代謝的酶有兩種:微粒體和非微粒體。
     
      1、微粒體藥物代謝酶系統:微粒體酶系統主要存在于肝細胞或其他細胞內質網的親脂膜中。肝微粒體中重要的一組酶是混合功能氧化酶系統或單加氧酶,這是體內藥物代謝的主要途徑。
     
      2、非微粒體酶系統:非微粒體酶系統,也稱為II型酶,主要催化葡糖醛酸化,硫酸化或乙酰化。細胞質可溶部分中的酶是醇脫氫酶,醛脫氫酶,氧化硫和氧化氮還原酶。
     
      CYP1A1、1A2、1B1、2A6、2a7、2c8、2C9、2c18、2c19、2d6、2j2和3A4在皮膚中表達。盡管CYP的活性低于相應的肝藥物酶,但它們仍可以催化1-階段反應,例如氧化還原,水解和異構化(0.1%-28%)和催化結合(0.6%-50%)。cyp2s1在皮膚中的表達高于在肝臟中的表達,其直接參與視黃酸和其他內源性物質的代謝。
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